发布时间:2025-01-21 01:10 热度:
mG在国自然和文献中的具体应用有什么? 集群智慧云科服(www.jiqunzhihui.org.cn) mG在国自然和文献中的具体应用有什么?集群智慧云科服(www.jiqunzhihui.org.cn)小编推测一下可能的研究方案思路,有兴趣的朋友也可以自己思考一下。希望能帮到您! 本期我们将继续为大家解读这一热点在国自然和文献中的具体应用。 PART 国自然中标基金 近两年与mG相关的国自然中标基金题目部分如下: METTL介导tRNA MG修饰调控非同源末端连接酶Ligase IV翻译促进肝癌放疗抵抗的功能及机制研究; 肝癌通过METTL-tRNA MG-CXCL信号轴募集MDSC诱导PD单抗耐药的作用及机制研究; METTL/WDR介导的mRNA内部MG修饰对类风湿关节炎FLS侵袭的调控及机制; METTL介导的MG修饰调控BMSCs成骨分化抑制老年性骨质疏松症发生的机制研究; METTL介导tRNA MG修饰调控CAFs异质性进而促进ESCC干性及新辅助化疗耐药的机制研究; P/SP蛋白复合体转录激活的METTL通过介导CDK的MG甲基化修饰促进前列腺癌去势抵抗的分子机制; tRNA MG修饰调控肝癌不可逆电穿孔消融后复发转移的作用及机制研究; METTL及其介导的tRNA MG修饰在鼻咽癌中的功能与机制研究。 目前的mG修饰研究主要集中于tRNA,主要关注的mG甲基转移酶是METTL/WDR复合物。 以“METTL及其介导的tRNA MG修饰在鼻咽癌中的功能与机制研究”为例,小编推测一下可能的研究方案思路,有兴趣的朋友也可以自己思考一下。 METTL表达及其与鼻咽癌患者预后相关 RT-qPCR/Western blotting/IHC染色检测METTL在鼻咽癌肿瘤组织及正常组织中的表达差异,KM生存曲线分析METTL预后价值,Western blotting检测鼻咽癌肿瘤组织及正常组织mG水平。 METTL在鼻咽癌体内、体外进展中的功能 检测METTL在鼻咽癌细胞系中表达是否异常;敲减/过表达METTL,检测鼻咽癌细胞系(HONE、CNE)增殖、迁移、侵袭、集落形成、凋亡情况;使用原位移植模型明确METTL的体内功能,检测肿瘤重量和体积,IHC染色检测淋巴转移情况。 METTL调控鼻咽癌进展的下游机制研究 检测METTL敲减后mG修饰水平变化,并通过TRAC-seq分析mG修饰的单核苷酸分辨率图谱,鉴定含有mG修饰的tRNA,Northern blotting检测鉴别的tRNA表达水平变化。 多核糖体分析METTL敲减细胞翻译是否受到调控。 利用RNC-seq鉴别METTL介导mG修饰的下游靶标,通过KEGG和GSEA分析METTL调控基因富集的信号通路Y,Western blotting检测信号通路Y的分子蛋白表达;此外,设计回复实验探明METTL通过介导tRNA mG修饰调控Y信号通路促进鼻咽癌恶性进展。 动物层面验证METTL-Y信号通路促进鼻咽癌进展 PART 文章案例 tRNA mG修饰调控自噬促进食管鳞状细胞癌发生 年月日,中山大学附属第一医院林水宾研究员在Nature Communication上发表了题为 N-methylguanosine tRNA modification promotes esophageal squamous cell carcinoma tumorigenesis via the RPTOR/ULK/autophagy axis 的研究论文。 该研究揭示了tRNA mG甲基转移酶复合物蛋白METTL和WDR介导的tRNA mG修饰促进了mTOR通路分子的翻译,从而促进了mTOR的激活和ESCC的进展。 该研究发现,tRNA mG甲基转移酶复合物蛋白METTL和WDR在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中显著上调,并与ESCC预后不良相关。 此外,METTL和WDR通过tRNA mG甲基转移酶活性在体内外促进ESCC的进展。在机制上,METTL或WDR敲低导致mG修饰的tRNAs表达降低,并减少了富集于RPTOR/ULK/自噬通路的致癌转录本子集的翻译。 使用METTL条件敲除和ESCC敲除的小鼠模型还揭示了METTL在体内促进ESCC肿瘤发生中的重要功能。 METTL/WDR介导的tRNA mG修饰调节异常翻译促进头颈部鳞状细胞癌进展 癌细胞有选择性地促进致癌转录本的翻译,以刺激癌症的进展。虽然越来越多的证据表明tRNA修饰和相关基因参与了这一过程,但它们在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的作用仍未可知。 年月日,中山大学附属第一医院王安训教授在Cancer Communication上发表了题为: Aberrant translation regulated by METTL/WDR-mediated tRNA N-methylguanosine modification drives head and neck squamous cell carcinoma progression 的研究论文。 该研究揭示了一种tRNA mG甲基转移酶METTL介导tRNAs的mG修饰,通过增强致癌转录本(PIK/AKT/mTOR)信号通路mRNA翻译促进HNSCC的恶性发展。 该研究发现tRNA mG甲基转移酶复合物成分METTL/WDR在HNSCC中表达上调,并与不良预后相关。METTL/WDR促进了转基因小鼠模型中HNSCC的进展和转移。 在机制上,METTL敲减降低了个tRNAs的mG水平,抑制了一些致癌转录本的翻译,包括与PIK/AKT/mTOR信号通路相关的基因。 此外,PIK/Akt/mTOR信号通路的化学调节因子逆转了METTL在小鼠HNSCC中的作用。 scRNA-seq结果显示,在小鼠肿瘤细胞中敲除METTL改变了免疫景观和细胞-细胞相互作用。 国自然一对一精修服务为什么要选择集群智慧云科服(www.jiqunzhihui.org.cn)? 国家社会科学基金申请需注意什么问题? 国自然基金